
Los valores de la Diamino Oxidasa sérica, que indican la intolerancia a la histamina, influyen en los resultados de la prueba de aliento de la tolerancia a la lactosa

Descarga el artículo científico a través de aquí
Resumen: La intolerancia a la lactosa (LIT) es una de las principales causas del síndrome del intestino irritable (SII). Las diferencias en la digestión inadecuada de la lactosa se describen como varios fenotipos de LIT con una fisiopatología básicamente desconocida. En los pacientes con LIT, evaluamos retrospectivamente el efecto de la intolerancia a la histamina (HIT) en el hidrógeno espiratorio (H2) durante las pruebas de aliento con lactosa H2. En una evaluación retrospectiva de los historiales de 402 pacientes con LIT, se identificaron 200 pacientes que sólo tenían LIT. Se descubrió que los otros 202 pacientes con LIT tenían además valores de diaminooxidasa (DAO) de <10 U/mL, lo que indica intolerancia a la histamina (HIT). Para identificar la HIT se utilizaron cuestionarios estandarizados, valores bajos de DAO en suero y respuestas a una dieta reducida en histamina. Se separó a los pacientes en tres grupos de diagnóstico según el resultado de las pruebas de H2 en el aliento: (1) HIT, con un aumento de H2 de >20 partes por millón (ppm), pero un aumento de la glucosa en sangre (BG) de >20 mg/dL, (2) HIT con un aumento de H2 de 20 ppm en combinación con un aumento de BG de <20 mg/dL, y (3) HIT con un aumento de H2 exhalado de <20 ppm y un aumento de BG de <20 mg/dL. Se utilizó la comparación por pares con la prueba de KruskalWallis para comparar las áreas bajo la curva (AUC) de los pacientes con LIT y con HIT. Los valores de H2 exhalado fueron significativamente mayores en los pacientes con H2 > 20 ppm y BG < 20 mg/dL con LIT e HIT (p = 0,007). Este grupo diagnóstico también mostró un número significativamente mayor de pacientes (p = 0,012) y un número significativamente mayor de pacientes con síntomas gastrointestinales (GI) durante las pruebas de aliento de H2 (p < 0,001). Por lo tanto, los valores bajos de DAO en suero, que indican HIT, influyen en los resultados de las pruebas de aliento de tolerancia a la lactosa.
Cita: Schnedl,W.J.; Meier-Allard, N.; Michaelis, S.; Lackner, S.; Enko, D.; Mangge, H.; Holasek, S.J. Serum Diamine Oxidase Values, Indicating Histamine Intolerance, Influence Lactose Tolerance Breath Test Results. Nutrients 2022, 14, 2026. https://doi.org/10.3390/nu14102026
Wolfgang J. Schnedl 1,* , Nathalie Meier-Allard 2, Simon Michaelis 3 , Sonja Lackner 2 , Dietmar Enko 3,4 , Harald Mangge 4 and Sandra J. Holasek 2
1 Practice for General Internal Medicine, Dr. Theodor Körnerstrasse 19b, 8600 Bruck an der Mur, Austria
2 Division of Immunology and Pathophysiology, Otto Loewi Research Center, Medical University of Graz, Heinrichstrasse 31a, 8010 Graz, Austria; nathalie.allard@medunigraz.at (N.M.-A.); sonja.lackner@medunigraz.at (S.L.); sandra.holasek@medunigraz.at (S.J.H.)
3 Institute of Clinical Chemistry, Laboratory Medicine, Hospital Hochsteiermark, Vordernberger Straße 42, 8700 Leoben, Austria; simon.michaelis@kages.at (S.M.); enko.dietmar@gmx.at (D.E.)
4 Clinical Institute of Medical, Chemical Laboratory Diagnosis, Medical University of Graz, Auenbruggerplatz 30, 8036 Graz, Austria; harald.mangge@klinikum-graz.at
- Correspondencia: w.schnedl@dr-schnedl.at; Tel.: +43-3612-55833; Fax: +43-3612-55833-22

Disbiosis intestinal en pacientes con Intolerancia a la Histamina

Nuevo estudio publicado sobre microbiota, intolerancia a la histamina y déficit de DAO por parte del equipo de investigación de la Universitat de Barcelona (Prof. Mª Carmen Vidal). Sumando evidencia clínica y científica cada día.
Descarga el artículo científico a través de aquí
Resumen: Una de las causas subyacentes de la intolerancia a la histamina es la deficiencia de la enzima diamino oxidasa (DAO), que conduce a una homeostasis defectuosa y a una mayor absorción sistémica de la histamina. La actividad deficiente de la DAO puede tener un origen genético, farmacológico o patológico. Una propuesta reciente también sugiere que puede surgir de una alteración de la microbiota intestinal, aunque hasta la fecha sólo un estudio ha explorado esta hipótesis. Una mayor abundancia de bacterias secretoras de histamina en el intestino podría conducir al desarrollo de la intolerancia a la histamina. Por ello, el objetivo de este estudio fue caracterizar la composición de la microbiota intestinal de pacientes con síntomas de intolerancia a la histamina y compararla con la de individuos sanos. El estudio se realizó mediante la secuenciación de los genes 16S rRNA bacterianos (región V3-V4) y el análisis de los datos mediante la base de datos EzBioCloud. Se observó una disbiosis de la microbiota intestinal en el grupo con intolerancia a la histamina que, en comparación con los individuos sanos, tenía una proporción significativamente menor de Prevotellaceae, Ruminococcus, Faecalibacterium y Faecablibacterium prausnitzii, que son bacterias relacionadas con la salud intestinal. También tenían una abundancia significativamente mayor de bacterias histaminógenas, incluyendo los géneros Staphylococcus y Proteus, varios géneros no identificados pertenecientes a la familia Enterobacteriaceae y las especies Clostridium perfringens y Enterococcus faecalis. Una mayor abundancia de bacterias histaminogénicas favorecería la acumulación de altos niveles de histamina en el intestino, su posterior absorción en el plasma y la aparición de efectos adversos, incluso en individuos sin deficiencia de DAO.
Sònia Sánchez-Pérez 1,2,3 , Oriol Comas-Basté 1,2,3 , Adriana Duelo 1,2,3, M. Teresa Veciana-Nogués 1,2,3 ,
Mercedes Berlanga 4 , M. Luz Latorre-Moratalla 1,2,3,† and M. Carmen Vidal-Carou 1,2,3,*,†
1 Department de Nutrició, Ciències de l’Alimentació i Gastronomía, Facultat de Farmàcia i Ciències de l’Alimentació, Campus de l’Alimentació de Torribera, Universitat de Barcelona (UB), Av. Prat de la Riba 171, 08921 Santa Coloma de Gramenet, Spain; soniasanchezperez@ub.edu (S.S.-P.); oriolcomas@ub.edu (O.C.-B.); aduelo@ub.edu (A.D.); veciana@ub.edu (M.T.V.-N.); mariluzlatorre@ub.edu (M.L.L.-M.)
2 Institut de Recerca en Nutrició i Seguretat Alimentària (INSAUB), Universitat de Barcelona (UB), Av. Prat de la Riba 171, 08921 Santa Coloma de Gramenet, Spain
3 Xarxa d’Innovació Alimentària (XIA), C/Baldiri Reixac 4, 08028 Barcelona, Spain
4 Departament de Biologia, Sanitat i Mediambient, Secció de Microbiologia, Facultat de Farmàcia i Ciències de l’Alimentació, Universitat de Barcelona (UB), Av. Joan XXIII 27-31, 08028 Barcelona, Spain; mberlanga@ub.edu
- Correspondence: mcvidal@ub.edu
† These authors contributed equally to this work.
Citation: Sánchez-Pérez, S.; Comas-Basté, O.; Duelo, A.; Veciana-Nogués, M.T.; Berlanga, M.; Latorre-Moratalla, M.L.; Vidal-Carou, M.C. Intestinal Dysbiosis in Patients with Histamine Intolerance. Nutrients 2022, 14, 1774. https://doi.org/10.3390/nu14091774

Intolerancia a la histamina: un tipo de reacción pseudoalérgica

Biomolecules 2022, 12, 454. https://doi.org/10.3390/biom12030454
Ying Zhao 1,2,† , Xiaoyan Zhang 1,2,† , Hengxi Jin 2 , Lu Chen 1,2, Jiang Ji 1,2,* and Zhongwei Zhang 3,*
1 Department of Dermatology, The Second Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 215000, China;
nanjjzhaoying@126.com (Y.Z.); hiohikari@163.com (X.Z.); chenlu1275@163.com (L.C.)
2 Department of Dermatology and Venereology, Suzhou Medical College of Soochow University,
Suzhou 215000, China; jinhengxi1995@163.com
3 Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Medicine, Nantong University,
Nantong 226001, China
*Correspondence: jijiang@suda.edu.cn (J.J.); zhangzwei22@gmail.com (Z.Z.); Tel.: +86-0512-6778-3484 (J.J.)
† These authors contributed equally to this work.
Descarga la review a través de aquí
Abstract: La intolerancia a la histamina (HIT) es un trastorno común asociado a la alteración del metabolismo de la histamina. No obstante, a menudo se diagnostica erróneamente como otras enfermedades debido a su falta de manifestaciones clínicas específicas. La HIT no cobró importancia hasta principios del siglo XXI. En esta revisión, nos centraremos en las investigaciones más recientes y en las manifestaciones clínicas de la HIT, incluidas sus manifestaciones en poblaciones especiales como la dermatitis atópica (DA) y la urticaria crónica (UC), así como los últimos conocimientos sobre su etiología y patogénesis. Además, exploraremos las estrategias de tratamiento más recientes para la HIT y el tratamiento de casos específicos.

La intolerancia a la histamina se origina en el intestino

Nutrients 2021, 13, 1262. https://doi.org/10.3390/nu13041262
Wolfgang J. Schnedl 1,* and Dietmar Enko 2
1 General Internal Medicine Practice, Dr. Theodor Körnerstrasse 19b, A-8600 Bruck, Austria
2 Clinical Institute of Medical and Chemical Laboratory Diagnostics, Medical University of Graz,
Auenbruggerplatz 15, A-8036 Graz, Austria; enko.dietmar@gmx.at
- Correspondence: w.schnedl@dr-schnedl.at; Tel.: +43-3612-55833; Fax: +43-3612-55833-22
Descarga el artículo a través de aquí
Abstract:
Se supone que la intolerancia a la histamina (HIT) se debe a una deficiencia de la enzima diamino oxidasa (DAO) y, por tanto, a que el componente alimentario histamina no se degrada y/o se absorbe adecuadamente en el tracto gastrointestinal. La afectación de la mucosa gastrointestinal en diversos trastornos y enfermedades, algunas de origen desconocido, y los efectos de algunos medicamentos parecen reducir la actividad de la DAO gastrointestinal. La HIT causa molestias gastrointestinales y extraintestinales variables, funcionales, inespecíficas y no alérgicas. Por lo general, la evaluación de la HIT no se incluye en los diagnósticos diferenciales de de los pacientes con molestias gastrointestinales funcionales inexplicables o en los trastornos y enfermedades aquí enumerados. El diagnóstico clínico de la HIT es un reto, y la anamnesis exhaustiva de todas las molestias relacionadas con la HIT, utilizando un cuestionario estandarizado, es el pilar del diagnóstico de la HIT. Hasta ahora, no se ha establecido que los valores de DAO en suero se correlacionen con la actividad de DAO en el intestino, pero el diagnóstico de HIT puede apoyarse con la determinación de un valor bajo de DAO en suero. Una intervención dietética específica, consistente en una dieta reducida en histamina y/o la suplementación con cápsulas orales de DAO, es útil para reducir los síntomas relacionados con la HIT. En este manuscrito se expondrá por qué la histamina también debe tenerse en cuenta en los diagnósticos diferenciales de pacientes con diversas enfermedades y trastornos de origen desconocido, pero con asociación a molestias gastrointestinales funcionales. En esta revisión, discutiremos la creciente evidencia actual de que la HIT es principalmente un trastorno gastrointestinal y que se origina en el intestino.
Asociación entre Migraña, Celiaquía, Sensibilidad al Gluten no celíaca y Actividad de la Diamino Oxidasa
K Griauzdaitė1, K Maselis2, A Žvirblienė1, A Vaitkus1, D Jančiauskas1, I Banaitytė-Baleišienė1, L Kupčinskas1, D Rastenytė1
Medical Hypotheses Volume 142, September 2020, 109738
https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.109738
Resumen
Antecedentes y estudio piloto: Informes recientes revelan una estrecha relación entre la migraña y los trastornos gastrointestinales (GI), como la enfermedad celíaca (EC) y la sensibilidad al gluten no celíaca (NCGS). La EC es un trastorno genético autoinmune, que afecta la mucosa del intestino delgado. El gluten, que se encuentra en varios cereales, no solo juega un papel importante en la fisiopatología de EC y NCGS, sino que también agrava los ataques de migraña. Otro componente alimenticio común, que puede inducir migrañas, es la histamina. La diamino oxidasa (DAO) es una enzima que degrada la histamina. La actividad reducida de DAO significa una degradación reducida de la histamina, que puede causar la acumulación de histamina y provocar diversos síntomas, incluidos dolores de cabeza y migraña. En este artículo proponemos una hipótesis, que en la patogénesis de la migraña, la baja actividad de DAO en suero está relacionada con EC y NCGS. También realizamos nuestro propio estudio piloto de 44 pacientes con migraña severa en un esfuerzo por evaluar la presencia conjunta de disminución de la actividad sérica de DAO y la enfermedad celíaca / NCGS en pacientes. Se dividieron 44 pacientes de migraña consecutivos en 2 grupos: actividad DAO disminuida (grupo 1; n = 26) y actividad DAO normal (grupo 2; n = 18). Todos los pacientes fueron examinados para detectar enfermedad celíaca. El diagnóstico de NCGS se realizó después de la exclusión de EC, alergias alimentarias y otros trastornos gastrointestinales en presencia de síntomas de sensibilidad al gluten. Además, se dieron recomendaciones dietéticas a todos los participantes y sus efectos se evaluaron 3 meses después de la evaluación inicial a través del cuestionario MIDAS (Evaluación de la discapacidad de la migraña).
Resultados y conclusiones: Solo 1 paciente cumple los criterios para la enfermedad celíaca, lo que hace que este resultado no sea concluyente. Los hallazgos patológicos del resto de pacientes se atribuyeron a NCGS (n = 10). 9 de 10 pacientes con NCGS pertenecían al grupo de actividad de DAO en suero disminuido (grupo 1; n = 26), lo que sugiere una fuerte relación entre la actividad de DAO en suero reducida y NCGS. El cuestionario MIDAS reveló que los pacientes con disminución de la actividad sérica de DAO se vieron más afectados por la migraña que aquellos con actividad normal de DAO, y esto siguió siendo así después de nuestras intervenciones. Los ajustes dietéticos redujeron significativamente el impacto de la migraña en las actividades diarias de los pacientes después de 3 meses en ambos grupos. Argumentamos que la migraña, la enfermedad celíaca y el NCGS pueden beneficiarse del tratamiento con un enfoque multidisciplinario, que involucra neurólogos, gastroenterólogos y dietistas.
Biogenic Amines in Plant-Origin Foods: Are they Frequently Underestimated in Low-Histamine Diets?
Biogenic Amines in Plant-Origin Foods: Are they Frequently Underestimated in Low-Histamine Diets?
Download pdf
Foods 2018, 7(12), 205.
Autors information:
Abstract
Low-histamine diets are currently used to reduce symptoms of histamine intolerance, a disorder in histamine homeostasis that increases plasma levels, mainly due to reduced diamine-oxidase (DAO) activity. These diets exclude foods, many of them of plant origin, which patients associate with the onset of the symptomatology. This study aimed to review the existing data on histamine and other biogenic amine contents in nonfermented plant-origin foods, as well as on their origin and evolution during the storage or culinary process. The only plant-origin products with significant levels of histamine were eggplant, spinach, tomato, and avocado, each showing a great variability in content. Putrescine has been found in practically all plant-origin foods, probably due to its physiological origin. The high contents of putrescine in certain products could also be related to the triggering of the symptomatology by enzymatic competition with histamine. Additionally, high spermidine contents found in some foods should also be taken into account in these diets, because it can also be metabolized by DAO, albeit with a lower affinity. It is recommended to consume plant-origin foods that are boiled or are of maximum freshness to reduce biogenic amine intake.
Cite this article:
Sánchez-Pérez, S.; Comas-Basté, O.; Rabell-González, J.; Veciana-Nogués, M.T.; Latorre-Moratalla, M.L.; Vidal-Carou, M.C. Biogenic Amines in Plant-Origin Foods: Are they Frequently Underestimated in Low-Histamine Diets? Foods 2018, 7, 205.
DOI: https://doi.org/10.3390/foods7120205
Microbial patterns in patients with histamine intolerance
Microbial patterns in patients with histamine intolerance.
download pdf
J Physiol Pharmacol. 2018 Aug;69(4). doi: 10.26402/jpp.2018.4.09. Epub 2018 Dec 9.
Author information
- 1
- First Department of Medicine, Hector Center for Nutrition, Exercise and Sports, Friedrich-Alexander-Universitaet Erlangen-Nuernberg, Erlangen, Germany.
- 2
- Second Department of Medicine, Thuringia-Clinic Saalfeld, Saalfeld/Saale, Germany.
- 3
- First Department of Medicine, Friedrich-Alexander-Universitaet Erlangen-Nuernberg, Erlangen, Germany.
- 4
- First Department of Medicine, Hector Center for Nutrition, Exercise and Sports, Friedrich-Alexander-Universitaet Erlangen-Nuernberg, Erlangen, Germany. yurdaguel.zopf@uk-erlangen.de.
Abstract
Histamine intolerance represents a controversially discussed disorder. Besides an impaired degradation of orally supplied histamine due to diamine oxidase (DAO) deficiency, a deranged gut flora may also contribute to elevated histamine levels. Our aim was to determine the intestinal bacterial composition in patients with proven histamine intolerance in comparison to other food intolerances and healthy controls. A total of 64 participants were included in the study, encompassing 8 patients with histamine intolerance (HIT), 25 with food hypersensitivity (FH), 21 with food allergy and 10 healthy controls (HC). All participants underwent blood testing for total and food-specific immunoglobulin E, plasma histamine and DAO serum activity. Stool samples were used to analyze stool histamine and zonulin levels and bacterial composition by 16s rRNA sequencing. No significant differences in stool histamine levels were observed, but HIT patients showed elevated levels of stool zonulin. Microbiota analysis revealed increased levels of Proteobacteria (5.4%) and a significantly reduced alpha-diversity in the HIT group (P = 0.019). On family level, HC showed a significantly higher abundance of Bifidobacteriaceae compared to other study groups (P = 0.005), with lowest levels in the HIT group (P = 0.036). Also significantly reduced abundances of the genera Butyricimonas (P = 0.026) and Hespellia (P = 0.025) were observed in the HIT patients, whereas Roseburia were significantly elevated (P = 0.021). We concluded that the altered occurrence of Proteobacteria and Bifidobacteriaceae, reduced alpha-diversity as well as elevated stool zonulin levels suggest a dysbiosis and intestinal barrier dysfunction in histamine intolerant patients, which in turn may play an important role in driving disease pathogenesis.
- PMID:
- 30552302
- DOI:
- 10.26402/jpp.2018.4.09
Histamine-reduced diet and increase of serum diamine oxidase correlating to diet compliance in histamine intolerance
Histamine-reduced diet and increase of serum diamine oxidase correlating to diet compliance in histamine intolerance.
download pdf
Eur J Clin Nutr. 2018 Jul 18. doi: 10.1038/s41430-018-0260-5. [Epub ahead of print]
Author information
- 1
- Immunology and Pathophysiology, Otto Loewi Research Center, Medical University of Graz, Heinrichstrasse 31a, A-8010, Graz, Austria.
- 2
- Institute of Laboratory Medicine, General Hospital Steyr, Sierninger Straße 170, A-4400, Steyr, Austria.
- 3
- Clinical Institute of Medical and Chemical Laboratory Diagnosis, Medical University of Graz, Auenbruggerplatz 30, A-8036, Graz, Austria.
- 4
- Practice for General Internal Medicine, Dr. Theodor Körnerstrasse 19b, A-8600, Bruck, Austria. w.schnedl@dr-schnedl.at.
Abstract
Diagnosis of histamine intolerance (HIT) has been based on low serum diamine oxidase (DAO) values, functional gastrointestinal disorders and improvement of symptoms with a histamine-reduced diet (HRD). In a retrospective analysis of outpatients’ charts we identified 101 patients with HIT. After a median of 13 months, a questionnaire was distributed to the patients so that they could be classified into four diet-compliance groups. Calculated with all 101 patients we found an increase of serum DAO values due to a HRD. In the 63 patients that completed the questionnaire, we found that 50 patients had improvement of symptoms or no continuing symptoms. A significant increase of serum DAO levels was found in the patients with strict and occasional diet compliance. Therefore, we demonstrate that a HRD is not only improving symptoms in HIT, but is causing an increase in serum DAO values that correlates with the degree of diet compliance.
- PMID:
- 30022117
- DOI:
- 10.1038/s41430-018-0260-5
Circadian profiling reveals higher histamine plasma levels and lower diamine oxidase serum activities in 24% of patients with suspected histamine intolerance compared to food allergy and controls
Circadian profiling reveals higher histamine plasma levels and lower diamine oxidase serum activities in 24% of patients with suspected histamine intolerance compared to food allergy and controls.
Allergy. 2018 Apr;73(4):949-957. doi: 10.1111/all.13361. Epub 2017 Dec 15.
Author information
- 1
- Department of Medicine 1, Hector Center for Nutrition, Exercise and Sports, Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany.
- 2
- Department of Medical Informatics, Biometry and Epidemiology, Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany.
Abstract
BACKGROUND:
Histamine intolerance is thought to trigger manifold clinical symptoms after ingesting histamine-rich food due to reduced activity of diamine oxidase (DAO). No study has hitherto systematically assessed daily fluctuations of histamine levels and DAO activities in symptomatic patients. The aim of the study was to investigate the presence of histamine intolerance, to therefore establish day profiles of histamine levels and DAO activities, and to compare the results between patients with suspected histamine intolerance, food allergy and healthy controls.
METHODS:
We determined day profiles of histamine plasma levels and DAO serum activities in 33 patients with suspected histamine intolerance, in 21 patients with proven food allergy and in 10 healthy control patients. Clinical symptoms, food intolerances and further clinical and laboratory chemical parameters were evaluated.
RESULTS:
Twenty-four percent (8 of 33) suspected histamine-intolerant patients showed elevated histamine levels during the day. That might be caused by constantly and significantly reduced DAO activities in these patients compared to food-allergic and control patients. The remaining 25 patients presented normal histamine levels and DAO activities, but an increased prevalence of multiple food intolerances compared to the other subgroup of suspected histamine-intolerants. There was no correlation between subjective complaints and serological histamine parameters in patients with suspected histamine intolerance.
CONCLUSIONS:
We determined by daily profiling that decreased DAO activities correlated with elevated histamine levels in a subgroup of suspected histamine-intolerants. This finding discriminates these patients from food intolerant individuals with similar clinical symptoms and strongly suggests the presence of histamine intolerance.
© 2017 EAACI and John Wiley and Sons A/S. Published by John Wiley and Sons Ltd.
KEYWORDS:
day profile; diamine oxidase activities; food allergy; histamine intolerance; histamine levels
- PMID:
- 29154390
- PMCID:
- PMC5947167
- DOI:
- 10.1111/all.13361
Pregnancy-associated diamine oxidase originates from extravillous trophoblasts and is decreased in early-onset preeclampsia
Pregnancy-associated diamine oxidase originates from extravillous trophoblasts and is decreased in early-onset preeclampsia
Download pdf
Sci Rep. 2018 Apr 20;8(1):6342. doi: 10.1038/s41598-018-24652-0.
Author information
- 1
- Department of Obstetrics and Gynaecology, Reproductive Biology Unit, Medical University of Vienna, Vienna, Austria.
- 2
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria.
- 3
- Department of Obstetrics and Gynaecology, Division of General Gynaecology and Gynaecologic Oncology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria.
- 4
- Forensic Toxicology, Clinical Institute of Laboratory Medicine, Medical University of Vienna, Vienna, Austria.
- 5
- Children’s Cancer Research Institute, Vienna, Austria.
- 6
- Section for Medical Statistics (IMS), Center of Medical Statistics, Informatics and Intelligent Systems, Medical University of Vienna, Vienna, Austria.
- 7
- Clinical Institute of Pathology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria.
- 8
- Gynmed Clinic, Vienna, Austria.
- 9
- Division of Maternal and Fetal Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, United States.
- 10
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria. thomas.boehm@meduniwien.ac.at.
- 11
- Department of Obstetrics and Gynaecology, Reproductive Biology Unit, Medical University of Vienna, Vienna, Austria. juergen.pollheimer@meduniwien.ac.at.
Abstract
Human extravillous trophoblast (EVT) invasion of the pregnant uterus constitutes a pivotal event for the establishment of the maternal-fetal interface. Compromised EVT function manifesting in inadequate arterial remodeling is associated with the severe pregnancy disorder early-onset preeclampsia (eoPE).
Recent studies suggest that EVTs invade the entire uterine vasculature including arteries, veins and lymphatics in the first trimester of pregnancy. We therefore hypothesized that EVT-derived factors accumulate in the circulation of pregnant women early in gestation and may serve to predict eoPE.
In contrast to published literature, we demonstrate that placenta-associated diamine oxidase(DAO) is not expressed by maternal decidual cells but solely by EVTs, especially when in close proximity to decidual vessels.
Cultures of primary EVTs express and secret large amounts of bioactive DAO.
ELISA measurements indicate a pregnancy-specific rise in maternal DAO plasma levels around gestational week (GW) 7 coinciding with vascular invasion of EVTs.
Strikingly, DAO levels from eoPE cases were significantly lower (40%) compared to controls in the first trimester of pregnancy but revealed no difference at mid gestation. Furthermore, DAO-containing pregnancy plasma rapidly inactivates pathophysiologically relevant histamine levels.
This study represents the first proof of concept suggesting EVT-specific signatures as diagnostic targets for the prediction of eoPE.
- PMID: 29679053
- PMCID: PMC5910386
- DOI: 10.1038/s41598-018-24652-0