Facteurs génétiques du déficit en DAO
Il est clair que la génétique est l’un des facteurs à l’origine de la déficience en DAO. Dans une même cellule familiale, ses membres partagent cette déficience et de nombreuses pathologies chroniques qui étaient jusqu’à présent considérées comme “héréditaires”.
La séquence génétique de l’enzyme DAO se trouve dans un fragment qui est situé sur le chromosome 7 (7q34-q36) du génome humain et se compose de 5 exons et de 4 introns.
On a détecté de nombreuses différences dans la séquence des exons et des introns de ce gène qui sont dues à leur polymorphisme génétique. Au total, selon les données du National Center for Biotechnology Information (NCBI), il existe 85 variantes de polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) localisées et identifiées dans le gène humain de l’enzyme DAO (AOC1). 17 de ces SNP se trouvent dans les exons, dont 7 produisent un remplacement d’acides aminés, étant des candidats pour causer des altérations dans la capacité métabolique de l’enzyme.
Parmi tous les polymorphismes trouvés dans la séquence du gène AOC1, trois de ces polymorphismes (en référence : rs1015611, rs1049742 et rs1049793) produisent une faible activité enzymatique dans le métabolisme de l’histamine.
Classification of variants according to the recommendations of the American College of Medical Genetics and Genomics according to nomenclature of HGVS
Les porteurs de ce polymorphisme présentent une activité DAO plus faible que les individus non porteurs, les différences entre leurs niveaux d’activité enzymatique étant significatives. Des études indiquent que ces polymorphismes liés à une réduction de la fonction se produisent avec une fréquence d’environ 10%, affectant surtout les femmes.
D’autres polymorphismes de remplacement d’acides aminés étudiés dans le gène DAO ne montrent pas de changements dans son activité enzymatique. En revanche, il a été associé au variant p.T16M un risque accru d’hypersensibilité aux AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens), ayant été proposé comme biomarqueur de la réponse clinique au traitement de ces médicaments.
Facteurs pharmacologiques de la déficience en DAO
“Les produits alimentaires naturels sont des mélanges complexes comprenant des substances chimiques, dont beaucoup n’ont pas encore de rôle défini dans la nutrition humaine. La plupart des substances sans fonction nutritionnelle connue qui existent dans les produits que nous utilisons normalement ne semblent pas avoir d’effets nocifs, ou elles peuvent être présentes en si petites quantités qu’elles ne représentent aucun danger pour la santé humaine. Néanmoins, dans certaines circonstances, ces substances peuvent avoir des effets néfastes dont il faut tenir compte. Certaines substances connues présentes dans les aliments fermentés ne sont pas toxiques chez les sujets normaux, mais elles peuvent l’être lorsque le sujet qui consomme l’aliment est sous traitement avec certains médicaments capables de modifier leur métabolisme dans l’organisme.”
– 1981, Francisco Grande Covián, médecin et chercheur espagnol. Il a principalement travaillé dans le domaine de la nutrition et de la biochimie. Il a été le fondateur et le premier président de la Société espagnole de nutrition.
Il existe un ensemble de médicaments impliqués dans la déficience ou la faible activité de l’enzyme Diamine Oxydase. Ils bloquent ou inhibent les enzymes impliquées dans la métabilisation de l’histamine, la DAO en particulier, ou libèrent l’histamine endogène. Il s’agit d’un risque très important, car plus de 90 médicaments ont été signalés comme étant impliqués, dont beaucoup sont largement utilisés. On estime que 20 % de la population utilise certains de ces médicaments, ce qui augmente le risque de souffrir de symptômes ou de pathologies dérivées de l’accumulation d’histamine.
Dans des pathologies comme la migraine, un effet de la consommation de ces médicaments peut être la chronification des symptômes, car la plupart des médicaments prescrits pour pallier les effets de la maladie sont des inhibiteurs de la DAO ou des médicaments libérant de l’histamine endogène.
Certains des médicaments signalés sont : les analgésiques, les antidépresseurs, les antirhumatismaux, les antiarythmiques, les antihistaminiques et les mucolytiques, entre autres, ces derniers étant utilisés surtout chez les enfants.
Facteurs phatologiques de la déficience en DAO
La déficience en DAO semble être plus fréquente dans la population atteinte de maladies inflammatoires de l’intestin.
La colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, des pathologies qui provoquent une déficience en DAO, sont toujours surveillées lors du développement de toute étude clinique liée à l’accumulation d’histamine endogène. Normalement, lors de la répartition des patients entre les témoins et les patients présentant un déficit en DAO, les sujets atteints de maladies intestinales inflammatoires sont généralement exclus.
La déficience en DAO a également été démontrée dans l’intestin postopératoire, également observé après des traitements de chimiothérapie. La diamine oxydase est principalement située dans l’intestin grêle et si la muqueuse diminue, la zone de production de l’enzyme diminue également.
Chez les patients atteints de la maladie de Crohn (MC), où l’activité de la DAO dans l’intestin est réduite de 50 % par rapport à la population saine, un taux plus élevé de récidive de la maladie a été observé après une intervention chirurgicale (principalement chez ceux dont l’activité enzymatique est faible). Par conséquent, la DAO pourrait être un marqueur utile pour prévoir les risques de récidive ou les complications de la MC.
