Genetische factoren van DAO-deficiëntie
Het is duidelijk dat genetica een van de factoren is die DAO-deficiëntie veroorzaakt. In dezelfde familie delen de leden deze deficiëntie en vele chronische pathologieën die tot nu toe als “erfelijk” werden beschouwd.
De genetische sequentie van het DAO-enzym bevindt zich in een fragment dat zich op chromosoom 7 (7q34-q36) van het menselijk genoom bevindt en bestaat uit 5 exonen en 4 intronen.
Er zijn vele verschillen in de sequentie van exonen en intronen van dit gen ontdekt die te wijten zijn aan hun genetisch polymorfisme. In totaal zijn er, volgens gegevens van het National Center for Biotechnology Information (NCBI), 85 varianten van een enkel nucleotide polymorfisme (SNPs) gelokaliseerd en geïdentificeerd in het menselijke gen van het DAO-enzym (AOC1). 17 van deze SNPs worden gevonden in de exonen, waarvan 7 vervanging van aminozuren veroorzaken, die kandidaten zijn voor het veroorzaken van veranderingen in de metabolische capaciteit van het enzym.
Van alle polymorfismen die in de sequentie van het gen AOC1 zijn gevonden, veroorzaken drie van deze polymorfismen (met als referentie: rs1015611, rs1049742 en rs1049793) een lage enzymactiviteit in het metabolisme van histamine.
Classification of variants according to the recommendations of the American College of Medical Genetics and Genomics according to nomenclature of HGVS.
Dragers van dit polymorfisme hebben een lagere DAO-activiteit dan personen die geen drager zijn, wat de significante verschillen zijn tussen hun enzymactiviteitsniveaus. Uit studies blijkt dat deze polymorfismen die verband houden met een functievermindering, met een frequentie van ongeveer 10% voorkomen en vooral bij vrouwen voorkomen.
Andere polymorfismen van vervanging van aminozuren die in het DAO-gen zijn bestudeerd, vertonen geen veranderingen in de enzymactiviteit ervan. Anderzijds is met de variant p.T16M een verhoogd risico van overgevoeligheid voor NSAIDS (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) in verband gebracht, dat is voorgesteld als biomarker van klinische respons op behandeling met deze geneesmiddelen.
Farmacologische factoren van DAO-deficiëntie
“Natuurlijke voedingsmiddelen zijn complexe mengsels van chemische stoffen, waarvan vele nog geen welomschreven rol in de menselijke voeding hebben. De meeste stoffen zonder bekende voedingsfunctie die voorkomen in producten die wij normaal gebruiken, lijken geen schadelijke effecten te hebben, of zijn in zulke kleine hoeveelheden aanwezig dat zij geen gevaar voor de menselijke gezondheid vormen. Niettemin kunnen deze stoffen in sommige omstandigheden schadelijke effecten hebben waarmee rekening moet worden gehouden. Sommige bekende stoffen die in gefermenteerde levensmiddelen worden aangetroffen, zijn bij normale personen niet giftig, maar kunnen dat wel zijn wanneer de persoon die de levensmiddelen consumeert, onder behandeling is van bepaalde geneesmiddelen die in staat zijn het metabolisme ervan in het organisme te wijzigen”.
– 1981, Francisco Grande Covián, spaans arts en onderzoeker. Hij werkte vooral op het gebied van voeding en biochemie en was de oprichter en eerste voorzitter van de Spaanse Vereniging voor Voeding.
Er is een reeks geneesmiddelen betrokken bij het tekort of de lage activiteit van het enzym Diamine Oxidase. Zij blokkeren of remmen enzymen die betrokken zijn bij de metabilisatie van histamine, DAO in het bijzonder, of geven endogene histamine vrij. Dit is een zeer groot risico, aangezien er melding is gemaakt van meer dan 90 geneesmiddelen, waarvan er vele op grote schaal worden gebruikt. Naar schatting 20% van de bevolking gebruikt een of meer van deze geneesmiddelen, waardoor het risico toeneemt dat symptomen of pathologieën optreden die het gevolg zijn van histamineaccumulatie.
Bij pathologieën zoals migraine kan een gevolg van het gebruik van deze geneesmiddelen een chronificatie van de symptomen zijn, aangezien de meeste geneesmiddelen die worden voorgeschreven om de gevolgen van de ziekte te verzachten, DAO-remmers of endogene histamine-afleverende geneesmiddelen zijn.
Enkele van de gerapporteerde geneesmiddelen zijn: analgetica, antidepressiva, antireumatica, antiaritmica, antihistaminica en mucolytica, onder andere, waarbij deze laatste vooral bij kinderen worden gebruikt.
Fatologische factoren van DAO-deficiëntie
DAO-deficiëntie lijkt meer voor te komen bij mensen met inflammatoire darmziekten.
Colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, pathologieën die DAO-deficiëntie veroorzaken, worden altijd gecontroleerd bij de ontwikkeling van een klinische studie in verband met endogene histamineaccumulatie. Normaliter worden bij de verdeling van patiënten in controles en patiënten met DAO-deficiëntie de proefpersonen met inflammatoire darmziekten uitgesloten.
DAO-deficiëntie is ook aangetoond in postoperatieve darmen, ook gezien na chemotherapiebehandelingen. Diamine Oxidase bevindt zich voornamelijk in de dunne darm en als het slijmvlies afneemt, neemt ook het enzym productiegebied af.
Bij patiënten met de ziekte van Crohn (CD), bij wie de DAO-activiteit in de darm 50% lager is dan bij gezonde mensen, is na een operatie een hoger recidiefpercentage van de ziekte waargenomen (vooral bij degenen met een lage enzymactiviteit). Daarom zou DAO een nuttige marker kunnen zijn om het risico op een terugkeer van de ziekte of complicaties bij CD te voorspellen.
