Déficit de DAO y la pandemia de COVID-19

Vivimos una época de verdadera incertidumbre con la propagación mundial del COVID-19 y los niveles de ansiedad son altos. Es importante mantener la calma, escuchar y aplicar los consejos de la Autoridad Sanitaria.

Considerando que el foco de actividad y estudio de DR Healthcare es la histamina, el déficit de DAO y la intolerancia a la histamina, conviene hacer mención a recientes publicaciones que apoyan el hecho de que la activación de los mastocitos y la liberación de histamina pueden contribuir en la inflamación asociada a la infección de SARS COV-2 (cepa de coronavirus que causa el COVID-19).

La infección por coronavirus (independientemente de los diversos tipos de coronavirus) es atacada principalmente por las células inmunitarias, incluidos los mastocitos (MC), que se encuentran en la submucosa del tracto respiratorio y en la cavidad nasal, representando una barrera de protección contra los microorganismos. Los virus activan los mastocitos los cuales liberan compuestos químicos inflamatorios tempranos como la histamina y la proteasa⁽¹⁾. En personas con Déficit de DAO las cuales, por dicha condición, cursan con niveles elevados de histamina circulante, una mayor acumulación histamínica originada por la citada mastocitosis activada por los virus, puede agravar el proceso inflamatorio generado por la infección.

En condiciones normales, cuando los niveles de histamina se elevan por encima de un determinado umbral, las enzimas responsables de su metabolismo, específicamente la DAO (Diamino Oxidasa) y, en menor medida, la histamina N-metil transferasa (HNMT), degradan rápidamente el exceso esta amina. Sin embargo, cuando la tasa de degradación es insuficiente para hacer frente al exceso, se eleva el nivel total de histamina en el organismo.  A un cierto nivel crítico, se producen signos y síntomas como resultado del acoplamiento de la histamina a sus receptores en células específicas.

La histamina es un mediador que interviene en la inflamación del sistema inmunológico mediante la activación de vías intracelulares que inducen la producción de citoquinas en los pulmones. Las citoquinas son proteínas de señalización que regulan interacciones de las células del sistema inmune, produciéndose así una amplificación de las reacciones inflamatorias.  

Basándonos en los citados estudios y en la fisiopatología de la enfermedad, es importante extremar las recomendaciones básicas para protegerse del COVID-19 evitando una acumulación de histamina en personas que presentan Déficit de DAO y/o mastocitosis. Dado que la inflamación es una preocupación en la gravedad de la enfermedad por SARS COV-2, se recomienda reducir en la dieta el consumo de alimentos con alto contenido de histamina y tomar suplementos que permitan mantener un equilibrio entre la histamina endógena y exógena evitando un exceso de histamina en el organismo, y reduciendo, por tanto, la carga de mastocitos/histamina.

Así pues, además de las guías generales básicas para prevenir el contagio del COVID-19 en toda la población, existen una serie de recomendaciones añadidas a considerar en personas con Déficit de DAO y/o intolerancia a la histamina:

-Evitar el consumo de alimentos con alta concentración de histamina u otras aminas biógenas que compiten por la enzima DAO. Entre ellos se incluyen, por ejemplo, la leche cruda, pasteurizada y productos derivados lácteos; los cítricos, fresas y plátano; el marisco, pescado azul y salsas de pescado; el embutido crudo, como salchichón, chorizo o bacon; algunas verduras, como tomate, espinacas o berenjena así como bebidas alcohólicas.

-Aporte oral de enzima DAO para evitar la absorción sistémica de histamina exógena o alimentaria. De esta manera se facilita el metabolismo de la histamina de los alimentos localmente en el intestino delgado, recuperándose el equilibrio natural de la histamina y la DAO.

–DAOfood® Plus contiene la enzima DAO que complementa la propia enzima del organismo y aumenta la capacidad de degradación de la histamina exógena. Contiene también Quercetina que actúa como coadyuvante frente a la histamina endógena. Su ingesta evita la absorción y acumulación de histamina circulante y contrarresta, por tanto, la liberación de histamina endógena como reacción del organismo cuando entra en contacto con el virus.

Es importante señalar que, debido a que el SARS COV-2 está clasificado como una nueva cepa de coronavirus, hay limitada evidencia científica disponible sobre su preciso modo de acción e infección. Por tanto, lo indicado en este artículo se basa en lo que sabemos hasta ahora y en la importancia de protegerse frente al virus, manteniendo simultáneamente un control de la mastocitosis y del Déficit de DAO.

El equipo DR Healthcare está a su entera disposición en caso de inquietud sobre las implicaciones del COVID-19 en personas con Déficit de DAO.

Referencias:

1.-        Kritas, S. K., Ronconi, G., Caraffa, A., Gallenga, C. E., Ross, R., & Conti, P. (2020). Mast cells contribute to coronavirus-induced inflammation: new anti-inflammatory strategy. Journal of biological regulators and homeostatic agents, 34(1), 10.23812/20-Editorial-Kritas.

Protocolo de seguridad y continuidad de la actividad de DR Healthcare – covid-19

Ante el escenario que vivimos causado por la pandemia del Coronavirus en general y tras el Estado de Alarma decretado por el gobierno español en particular, DR Healthcare ha puesto en marcha un protocolo de seguridad y de continuidad de la actividad que garantice la prestación de nuestros servicios, el suministro de principio activo y, al mismo tiempo, vele por la salud de todos nuestros colaboradores y clientes.

En este sentido, queremos indicarles que:

• El personal de las áreas de administración, atención al cliente y atención al paciente opera en modo teletrabajo para cumplir con los requerimientos de movilidad y contacto, garantizando el mantenimiento de su normal funcionamiento y servicio.
• El personal de laboratorio e I+D que no puede desempeñar su actividad a distancia, siguiendo el protocolo de seguridad, ha establecido turnos de trabajo rotativos para evitar el contacto humano.
• El personal de la planta de producción enzimática también ha implementado un protocolo de horario intensivo con turnos rotativos que impide el contacto humano y garantiza la no interrupción del proceso productivo de enzima DAO.

Igualmente, nuestros proveedores y red logística han adecuado sus procesos a la actual coyuntura, garantizando la seguridad y continuidad de la cadena de suministro tanto de principio activo como de producto acabado hasta el cliente final, ya sea nacional como internacional.

Contribuimos así en la contención de la enfermedad y cumplimos con las medidas requeridas por las autoridades competentes, garantizando nuestro mejor servicio.

Sabe que el equipo de DR Healthcare está a su disposición para cualquier información adicional que pueda precisar.

Cordialmente,

CEO de DR Healthcare

Dosfarma – ¿Conoces la diferencia entre DAOfood y Migrasin?

En este artículo se trata de manera informativa el papel de la histamina alimentaria y la enzima diamino oxidasa

Association of Diamine oxidase (DAO) variants with the risk for migraine from North Indian population

Migraine is a common neurovascular disorder affected by various levels of neurotransmitters. Low histamine metabolism is also related with pathophysiology of migraine.

As diamine oxidase (DAO) gene variants are linked with higher levels of histamine in migraine patients, we investigated the possible relationship of two variants rs2052129 and rs10156191 of this gene with migraine risk in North Indian population.

Impaired resolution of wheals in the skin prick test and low diamine oxidase blood level in allergic patients

Histamine is the major mediator of IgE- and non-IgE-mediated allergic reactions upon allergen or
hapten contact. Reduced histamine degradation capacity was associated with atopic eczema as well as with nonimmunological
histamine intolerance.

Las migrañas parecen ser causadas con mayor probabilidad por la histamina que por el etanol – Eur J Neurol

El pasado 20 de mayo se publicó en la revista European Journal of Neurology un artículo en el que los doctores Wolfgang J Schnedl y Robert Queissner expusieron que existe aparentemente una mayor relación entre la causa de las migrañas y la histamina que con el etanol presentes en las bebidas alcohólicas.

En la carta al editor que han publicado ambos doctores, reflexionan sobre otra reciente publicación de Onderwater et al, de la misma revista, en la que se pretende mostrar mediante estudios epidemiológicos una relación causal entre el etanol de las bebidas alcohólicas y el desarrollo de migrañas en la gente que las consume.

Sin embargo, ambos doctores sostienen que no se ha identificado ningún mecanismo patofisiológico específico que correlacione la ingesta de alcohol con las migrañas y los dolores de cabeza (siendo el vino tinto la bebida alcohólica que más se ha relacionado en la población del estudio de Onderwater et al con la migraña).

Argumentan, en contraposición, que de lo que existe mayor evidencia hasta el momento como causa de las migrañas y los dolores de cabeza son el déficit de la enzima diamino oxidasa (DAO) (alteración en la principal ruta de metabolización de la histamina alimentaria, y que además se puede presentar por una alteración genética heredable) y los efectos que generan la histamina exógena y otras aminas biógenas (como la tiramina, feniletilamina, putrescina, cadaverina, espermidina, serotonina, triptamina, agmatina) cuando se acumulan en plasma tras ser ingeridas.

Los resultados de medición de estas aminas en bebidas alcohólicas muestran que se han cuantificado mayores concentraciones en el vino tinto (con concentraciones >2.200 μg/L), siendo el doble de la concentración que se puede encontrar en el vino blanco ( ~900 μg/L), y mucho mayor aún que en destilados como el vozka. Esta diferencia de concentración también se ha visto relacionada con la menor incidencia de migraña en estudios en los que la población consumía vozka que en los que la población consumía vino tinto.

En cuanto al mecanismo patofisiológico de la causa de las migrañas por déficit de DAO, ciertos genotipos de la enzima DAO y sus variantes alélicas (todos ellos implicados en un déficit de actividad de la enzima) han mostrado asociación con un mayor riesgo de padecer migraña. Por otra parte, estudios recientes consistentes en ensayos doble ciegos aleatorizados en los que una población de pacientes con migraña eran tratados con suplementos de DAO, han mostrado una reducción en el número, frecuencia e intensidad de las migrañas. Unidos a estos resultados, en otros estudios de suplementación con DAO sobre población paciente con intolerancia a la histamina (HIT), se ha mostrado una reducción de los dolores de cabeza y el resto de síntomas relacionados con esta patología.

Al margen del interés que pueda suscitar y de los datos y estudios mostrados acerca de personas afectadas con diagnóstico de déficit de DAO e intolerancia a la histamina, esta carta al editor no menciona el papel inhibidor del etanol sobre la actividad de la diamino oxidasa, lo cual explica el síndrome de la resaca tras la ingesta aguda de alcohol en personas sin diagnóstico de HIT ni déficit de DAO.

El doctor Wolfgang J Schnedl es profesor de medicina interna y doctor en el General Internal Medicine Practice Theodor Könerstrasse (Austria), y el doctor Robert Queissner es profesor en el departamento de psiquiatría y medicina psicoterapéutica de la Medical University of Graz (Austria).

Migraines appear more likely to be caused by histamine rather than ethanol

We read with interest the manuscript by Onderwater et al. that reported on alcoholic beverages as a trigger factor for migraines [1]. Although, epidemiological studies have found a correlation between alcohol intake and headaches, a specific pathophysiologic mechanism of this headache remains unidentified [2].

Según un estudio el 90% de las crisis de migraña se pueden tratar con la enzima DAO – Entrevista de RTVE a Juanjo Duelo, CEO de DR Healthcare

Estas últimas horas se ha hablado de las migrañas, desde que se ha hecho público que el quince por ciento de la población mundial sufre de estos tremendos dolores de cabeza que van más allá de una cefalea. Juanjo Duelo, además de sufrirlas, dirige un equipo de investigación que asegura poder determinar las causas de las migrañas y lo más importante, su solución.

7/3/2013 – vídeo de la entrevista de rtve 24h

“Nuestro mercado es el mundo y comenzamos a ser un referente internacional” – entrevista de eduscopi a Juanjo Duelo, CEO de DR Healthcare

8/5/2019 – Entrevista original publicada en eduscopi

El paciente congresista

Afectado por fuertes migrañas durante muchos años, Juanjo Duelo, que se dedicaba al mundo de las finanzas, decidió comenzar a conocer de primera mano las últimas investigaciones sobre este síntoma que le acompañaba desde bien pequeño.

Se aficionó a asistir a congresos médicos que abordaban el tema de la migraña y comparó la información que recibía con la que le aportaban las pruebas a las que se autosometía como paciente en casa.

Comenzó a controlar su dieta y vió que entre la alimentación y la migraña había algún tipo de relación. Decidido a buscar una solución a su problema y al de millones de personas, buscó investigadores que avalasen su hipótesis. Doce años después de montar su empresa, DR Healthcare cuenta con más de 80 patentes y es un referente sobre el estudio de la enzima DAO.

¿Qué impulsó la creación, hace doce años, de DR Healthcare?

Nacimos como una start-up de la Universidad de Barcelona (UB), siempre ligados al departamento de Nutrición pues buscamos en el mundo de la academia equipos de investigación con interés en nuestro proyecto. Queríamos buscar algún fundamento científico que encontrara la relación entre la alimentación y la migraña, ya que hasta entonces no teníamos ninguna explicación fisiológica o química que explicara esta relación.

Nuestro mercado es el mundo y comenzamos a ser un referente internacional” – Juanjo Duelo, CEO de DR Healthcare

¿En qué se basaba vuestra investigación?

Investigábamos sobre histamina , que es una molécula clave en nuestro organismo porque regula muchas funciones. El problema es que la misma molécula también se forma en la mayoría de los alimentos de la dieta cuotidiana, y la que consumimos con los alimentos no tiene una función fisiológica como la que tenemos en el cuerpo. Esto hace que cuando llega al intestino sea degradada, metabolizada y eliminada y no se absorbe. En este contexto aparece un enzima clave en la metabolización de la histamina, que se llama Diamino Oxidasa (DAO).

Hay personas que por un motivo, principalmente genético, no pueden degradar la histamina que ingieren con los alimentos, y, al no metabolizarse, se va absorbiendo a través del epitelio intestinal pasa al torrente sanguíneo y se va acumulando en la sangre. Hay individuos que acumulan histamina en la sangre más aceleradamente que otros y hay otros que presentan síntomas antes que otros. Pero nunca se vincula a la alimentación porque la relación entre que ingieres el alimento y la aparición de los síntomas no se produce de forma inmediata.

En el año 2010 publicamos el primer estudio que evidenciaba que más del 90% de los pacientes de migraña tenían una deficiencia genética de la enzima diamino oxidasa.

¿Está siendo una línea de investigación muy productiva?

El campo de la migraña es en el que hemos generado más evidencia científica, que es nuestro principal interés. Nos movemos en el campo de la nutrición médica, que es abordar enfermedades a través de la nutrición, y necesitamos evidencia científica antes de buscar la evidencia clínica. Después de publicar muchos estudios sobre migraña y cefaleas, ahora nos centramos mucho en fibromialgia o el TDAH (Trastorno de Déficit de Atención e Hiperactividad).

¿Cuál es la solución que la empresa ofrece a los afectados de migraña o de los síntomas asociados al déficit de DAO?

Desde un punto de vista clínico, las personas que tienen una deficiencia de DAO, su vía terapéutica es doble: por un lado dietética, controlando la ingesta de histamina y otras aminas secundarias. Y, en función del nivel de actividad DAO, otra vía es, almenos en una primera etapa, restituir, substituir o complementar la DAO. Y es donde trabajamos en la de origen animal, vegetal o biotecnológica. Hablamos de enfermedades muy prevalentes (migraña, TDAH, fibromialgia…) nosotros las tratamos como síntomas.

En estos doce años de vida ¿hacia dónde ha evolucionado DR Healthcare?

Ahora hemos abandonado el foco principal de la migraña y orientamos nuestra investigación al DAO y su papel como biomarcador.

Y habéis decidido salir de Barcelona y buscar alianzas también con la Universidad Rovira i Virgili (URV) a través de un nuevo centro de I+D+i en Tarragona

Exacto. La relación con a UB es muy satisfactoria, y ahora nos hemos visto también atraídos por el dinamismo de la URV y pensamos que se complementan bien. Frente a la necesidad de crecimiento de la compañía, vimos que debíamos impulsar un centro ambicioso para nuevas pruebas piloto con este enzima, siempre con la premisa clara de que no queríamos salir de Cataluña. Somos una empresa innovadora que comienza a ser un referente internacional y creemos que la relación con la URV es una buena opción, siempre complementaria a la UB. Con la Fundación URV queremos impulsar conjuntamente proyectos de investigación con otras áreas o departamentos de la Universidad, siempre vinculados a la DAO. Para ello quien lidera este proyecto es Jaume Bori, licenciado en biotecnología por la URV. Él dirige el centro de I+D+i y trabaja para convertirlo en un centro de referencia desde donde impulsaremos diversos proyectos. Con los años nos hemos convertido en una compañía singular, ya que somos los únicos especialistas en DAO y su déficit principal y síntomas asociados.

Hemos generado más de 80 patentes, todas con el enzima DAO, y somos la única compañía que tiene este activo.

¿Qué funciones asume el centro de Tarragona?

Queremos complementar la investigación realizada en el centro del Campus de la UB sobre DAO de origen vegetal, y también DAO recombinante. Y los objetivos más inmediatos son comenzar a buscar conectividades dentro del campus y en el ámbito de la Universidad con tal de encontrar sinergias e impulsar proyectos en otras áreas. De momento, la previsión es dedicar un 70% de la actividad a la investigación y un 20% a la producción de la enzima.

¿Cuál es vuestro mercado?

Nuestro mercado es el mundo. Hemos generado más de 80 patentes, todas con el enzima DAO, y somos la única compañía que tiene este activo.

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