Déficit de DAO y la pandemia de COVID-19
Vivimos una época de verdadera incertidumbre con la propagación mundial del COVID-19 y los niveles de ansiedad son altos. Es importante mantener la calma, escuchar y aplicar los consejos de la Autoridad Sanitaria.
Considerando que el foco de actividad y estudio de DR Healthcare es la histamina, el déficit de DAO y la intolerancia a la histamina, conviene hacer mención a recientes publicaciones que apoyan el hecho de que la activación de los mastocitos y la liberación de histamina pueden contribuir en la inflamación asociada a la infección de SARS COV-2 (cepa de coronavirus que causa el COVID-19).
La infección por coronavirus (independientemente de los diversos tipos de coronavirus) es atacada principalmente por las células inmunitarias, incluidos los mastocitos (MC), que se encuentran en la submucosa del tracto respiratorio y en la cavidad nasal, representando una barrera de protección contra los microorganismos. Los virus activan los mastocitos los cuales liberan compuestos químicos inflamatorios tempranos como la histamina y la proteasa(1). En personas con Déficit de DAO las cuales, por dicha condición, cursan con niveles elevados de histamina circulante, una mayor acumulación histamínica originada por la citada mastocitosis activada por los virus, puede agravar el proceso inflamatorio generado por la infección.
En condiciones normales, cuando los niveles de histamina se elevan por encima de un determinado umbral, las enzimas responsables de su metabolismo, específicamente la DAO (Diamino Oxidasa) y, en menor medida, la histamina N-metil transferasa (HNMT), degradan rápidamente el exceso esta amina. Sin embargo, cuando la tasa de degradación es insuficiente para hacer frente al exceso, se eleva el nivel total de histamina en el organismo. A un cierto nivel crítico, se producen signos y síntomas como resultado del acoplamiento de la histamina a sus receptores en células específicas.
La histamina es un mediador que interviene en la inflamación del sistema inmunológico mediante la activación de vías intracelulares que inducen la producción de citoquinas en los pulmones. Las citoquinas son proteínas de señalización que regulan interacciones de las células del sistema inmune, produciéndose así una amplificación de las reacciones inflamatorias.
Basándonos en los citados estudios y en la fisiopatología de la enfermedad, es importante extremar las recomendaciones básicas para protegerse del COVID-19 evitando una acumulación de histamina en personas que presentan Déficit de DAO y/o mastocitosis. Dado que la inflamación es una preocupación en la gravedad de la enfermedad por SARS COV-2, se recomienda reducir en la dieta el consumo de alimentos con alto contenido de histamina y tomar suplementos que permitan mantener un equilibrio entre la histamina endógena y exógena evitando un exceso de histamina en el organismo, y reduciendo, por tanto, la carga de mastocitos/histamina.
Así pues, además de las guías generales básicas para prevenir el contagio del COVID-19 en toda la población, existen una serie de recomendaciones añadidas a considerar en personas con Déficit de DAO y/o intolerancia a la histamina:
-Evitar el consumo de alimentos con alta concentración de histamina u otras aminas biógenas que compiten por la enzima DAO. Entre ellos se incluyen, por ejemplo, la leche cruda, pasteurizada y productos derivados lácteos; los cítricos, fresas y plátano; el marisco, pescado azul y salsas de pescado; el embutido crudo, como salchichón, chorizo o bacon; algunas verduras, como tomate, espinacas o berenjena así como bebidas alcohólicas.
-Aporte oral de enzima DAO para evitar la absorción sistémica de histamina exógena o alimentaria. De esta manera se facilita el metabolismo de la histamina de los alimentos localmente en el intestino delgado, recuperándose el equilibrio natural de la histamina y la DAO.
–DAOfood® Plus contiene la enzima DAO que complementa la propia enzima del organismo y aumenta la capacidad de degradación de la histamina exógena. Contiene también Quercetina que actúa como coadyuvante frente a la histamina endógena. Su ingesta evita la absorción y acumulación de histamina circulante y contrarresta, por tanto, la liberación de histamina endógena como reacción del organismo cuando entra en contacto con el virus.
Es importante señalar que, debido a que el SARS COV-2 está clasificado como una nueva cepa de coronavirus, hay limitada evidencia científica disponible sobre su preciso modo de acción e infección. Por tanto, lo indicado en este artículo se basa en lo que sabemos hasta ahora y en la importancia de protegerse frente al virus, manteniendo simultáneamente un control de la mastocitosis y del Déficit de DAO.
El equipo DR Healthcare está a su entera disposición en caso de inquietud sobre las implicaciones del COVID-19 en personas con Déficit de DAO.
Referencias:
1.- Kritas, S. K., Ronconi, G., Caraffa, A., Gallenga, C. E., Ross, R., & Conti, P. (2020). Mast cells contribute to coronavirus-induced inflammation: new anti-inflammatory strategy. Journal of biological regulators and homeostatic agents, 34(1), 10.23812/20-Editorial-Kritas.
Protocolo de seguridad y continuidad de la actividad de DR Healthcare – covid-19
Ante el escenario que vivimos causado por la pandemia del Coronavirus en general y tras el Estado de Alarma decretado por el gobierno español en particular, DR Healthcare ha puesto en marcha un protocolo de seguridad y de continuidad de la actividad que garantice la prestación de nuestros servicios, el suministro de principio activo y, al mismo tiempo, vele por la salud de todos nuestros colaboradores y clientes.
En este sentido, queremos indicarles que:
- El personal de las áreas de administración, atención al cliente y atención al paciente opera en modo teletrabajo para cumplir con los requerimientos de movilidad y contacto, garantizando el mantenimiento de su normal funcionamiento y servicio.
- El personal de laboratorio e I+D que no puede desempeñar su actividad a distancia, siguiendo el protocolo de seguridad, ha establecido turnos de trabajo rotativos para evitar el contacto humano.
- El personal de la planta de producción enzimática también ha implementado un protocolo de horario intensivo con turnos rotativos que impide el contacto humano y garantiza la no interrupción del proceso productivo de enzima DAO.
Igualmente, nuestros proveedores y red logística han adecuado sus procesos a la actual coyuntura, garantizando la seguridad y continuidad de la cadena de suministro tanto de principio activo como de producto acabado hasta el cliente final, ya sea nacional como internacional.
Contribuimos así en la contención de la enfermedad y cumplimos con las medidas requeridas por las autoridades competentes, garantizando nuestro mejor servicio.
Sabe que el equipo de DR Healthcare está a su disposición para cualquier información adicional que pueda precisar.
Cordialmente,
CEO de DR Healthcare
Migraines appear more likely to be caused by histamine rather than ethanol
Migraines appear more likely to be caused by histamine rather than ethanol.
Eur J Neurol. 2019 May 20. doi: 10.1111/ene.14003. [Epub ahead of print]
1General Internal Medicine Practice, Dr. Theodor Körnerstrasse 19b, 8600, Bruck, Austria.2Department of Psychiatry and Psychotherapeutic Medicine, Medical University of Graz, Auenbruggerplatz 36, 8036, Graz, Austria.
Abstract
We read with interest the manuscript by Onderwater et al. that reported on alcoholic beverages as a trigger factor for migraines [1]. Although, epidemiological studies have found a correlation between alcohol intake and headaches, a specific pathophysiologic mechanism of this headache remains unidentified [2]. Particularly red wine was documented as the most common trigger for migraines in this evaluated population [1]. Most commonly found biogenic amines in wine – histamine, tyramine, phenylethylamine, putrescine, cadaverine, spermidine, serotonin, tryptamine, agmatine – and, flavonoids have suspected relevance for migraines and this implies that ethanol seems not to be the main culprit for the headaches [2]. This article is protected by copyright. All rights reserved.
This article is protected by copyright. All rights reserved.
KEYWORDS:
Alcohol; Diamine oxidase; Headache; Histamine intolerance; MigrainePMID: 31106460 DOI: 10.1111/ene.14003
“Nuestro mercado es el mundo y comenzamos a ser un referente internacional” – entrevista de eduscopi a Juanjo Duelo, CEO de DR Healthcare
8/5/2019 – Entrevista original publicada en eduscopi
El paciente congresista
Afectado por fuertes migrañas durante muchos años, Juanjo Duelo, que se dedicaba al mundo de las finanzas, decidió comenzar a conocer de primera mano las últimas investigaciones sobre este síntoma que le acompañaba desde bien pequeño.
Se aficionó a asistir a congresos médicos que abordaban el tema de la migraña y comparó la información que recibía con la que le aportaban las pruebas a las que se autosometía como paciente en casa.
Comenzó a controlar su dieta y vió que entre la alimentación y la migraña había algún tipo de relación. Decidido a buscar una solución a su problema y al de millones de personas, buscó investigadores que avalasen su hipótesis. Doce años después de montar su empresa, DR Healthcare cuenta con más de 80 patentes y es un referente sobre el estudio de la enzima DAO.
¿Qué impulsó la creación, hace doce años, de DR Healthcare?
Nacimos como una start-up de la Universidad de Barcelona (UB), siempre ligados al departamento de Nutrición pues buscamos en el mundo de la academia equipos de investigación con interés en nuestro proyecto. Queríamos buscar algún fundamento científico que encontrara la relación entre la alimentación y la migraña, ya que hasta entonces no teníamos ninguna explicación fisiológica o química que explicara esta relación.
Nuestro mercado es el mundo y comenzamos a ser un referente internacional” – Juanjo Duelo, CEO de DR Healthcare
¿En qué se basaba vuestra investigación?
Investigábamos sobre histamina , que es una molécula clave en nuestro organismo porque regula muchas funciones. El problema es que la misma molécula también se forma en la mayoría de los alimentos de la dieta cuotidiana, y la que consumimos con los alimentos no tiene una función fisiológica como la que tenemos en el cuerpo. Esto hace que cuando llega al intestino sea degradada, metabolizada y eliminada y no se absorbe. En este contexto aparece un enzima clave en la metabolización de la histamina, que se llama Diamino Oxidasa (DAO).
Hay personas que por un motivo, principalmente genético, no pueden degradar la histamina que ingieren con los alimentos, y, al no metabolizarse, se va absorbiendo a través del epitelio intestinal pasa al torrente sanguíneo y se va acumulando en la sangre. Hay individuos que acumulan histamina en la sangre más aceleradamente que otros y hay otros que presentan síntomas antes que otros. Pero nunca se vincula a la alimentación porque la relación entre que ingieres el alimento y la aparición de los síntomas no se produce de forma inmediata.
En el año 2010 publicamos el primer estudio que evidenciaba que más del 90% de los pacientes de migraña tenían una deficiencia genética de la enzima diamino oxidasa.
¿Está siendo una línea de investigación muy productiva?
El campo de la migraña es en el que hemos generado más evidencia científica, que es nuestro principal interés. Nos movemos en el campo de la nutrición médica, que es abordar enfermedades a través de la nutrición, y necesitamos evidencia científica antes de buscar la evidencia clínica. Después de publicar muchos estudios sobre migraña y cefaleas, ahora nos centramos mucho en fibromialgia o el TDAH (Trastorno de Déficit de Atención e Hiperactividad).
¿Cuál es la solución que la empresa ofrece a los afectados de migraña o de los síntomas asociados al déficit de DAO?
Desde un punto de vista clínico, las personas que tienen una deficiencia de DAO, su vía terapéutica es doble: por un lado dietética, controlando la ingesta de histamina y otras aminas secundarias. Y, en función del nivel de actividad DAO, otra vía es, almenos en una primera etapa, restituir, substituir o complementar la DAO. Y es donde trabajamos en la de origen animal, vegetal o biotecnológica. Hablamos de enfermedades muy prevalentes (migraña, TDAH, fibromialgia…) nosotros las tratamos como síntomas.
En estos doce años de vida ¿hacia dónde ha evolucionado DR Healthcare?
Ahora hemos abandonado el foco principal de la migraña y orientamos nuestra investigación al DAO y su papel como biomarcador.
Y habéis decidido salir de Barcelona y buscar alianzas también con la Universidad Rovira i Virgili (URV) a través de un nuevo centro de I+D+i en Tarragona
Exacto. La relación con a UB es muy satisfactoria, y ahora nos hemos visto también atraídos por el dinamismo de la URV y pensamos que se complementan bien. Frente a la necesidad de crecimiento de la compañía, vimos que debíamos impulsar un centro ambicioso para nuevas pruebas piloto con este enzima, siempre con la premisa clara de que no queríamos salir de Cataluña. Somos una empresa innovadora que comienza a ser un referente internacional y creemos que la relación con la URV es una buena opción, siempre complementaria a la UB. Con la Fundación URV queremos impulsar conjuntamente proyectos de investigación con otras áreas o departamentos de la Universidad, siempre vinculados a la DAO. Para ello quien lidera este proyecto es Jaume Bori, licenciado en biotecnología por la URV. Él dirige el centro de I+D+i y trabaja para convertirlo en un centro de referencia desde donde impulsaremos diversos proyectos. Con los años nos hemos convertido en una compañía singular, ya que somos los únicos especialistas en DAO y su déficit principal y síntomas asociados.
Hemos generado más de 80 patentes, todas con el enzima DAO, y somos la única compañía que tiene este activo.
¿Qué funciones asume el centro de Tarragona?
Queremos complementar la investigación realizada en el centro del Campus de la UB sobre DAO de origen vegetal, y también DAO recombinante. Y los objetivos más inmediatos son comenzar a buscar conectividades dentro del campus y en el ámbito de la Universidad con tal de encontrar sinergias e impulsar proyectos en otras áreas. De momento, la previsión es dedicar un 70% de la actividad a la investigación y un 20% a la producción de la enzima.
¿Cuál es vuestro mercado?
Nuestro mercado es el mundo. Hemos generado más de 80 patentes, todas con el enzima DAO, y somos la única compañía que tiene este activo.
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Implicación del déficit de DAO en las alergias ¿Pueden producir asma el vino o el champán? – Alergias MedicinaTV
La implicación del déficit de DAO en las alergias, junto a la intolerancia a los sulfitos, son una causa de asma en personas que padecen ambos síndromes, más aún cuando consumen bebidas alcohólicas como el champan o el vino.
Hay dos mecanismos posibles por los que el consumo de vino o champán puede producir asma: la intolerancia a los sulfitos (los sulfitos son conservantes de la serie E-220 a E-228, presentes en el vino, cerveza y champán, y son metabolizados por la enzima sulfito oxidasa, por lo que un déficit en esta enzima provoca su intolerancia) y el bloqueo o el déficit de la enzima DAO (la enzima diamino oxidasa (DAO), la actividad de la cual se ve bloqueada por la presencia de alcohol.
En cuanto a la actividad de la Diamino Oxidasa, si su función degradando la histamina que proviene de los alimentos queda desactivada, la histamina pasa al torrente sanguíneo, y de ahí a los bronquios: provocando inflamación y asma. La alergóloga Isabel Ojeda nos explica en este vídeo en qué consisten ambos síndromes, cómo se diagnostican y cómo se tratan.
Liberación masiva de la enzima diamina oxidasa que degrada la histamina durante la anafilaxia grave en pacientes con mastocitosis
Thomas
Boehm, 1 Birgit
Reiter, 2 Robin
Ristl, 3 Karin
Petroczi, 1 Wolfgang
Sperr, 4 Thomas
Stimpfl, 2 Peter
Valent, 4 and Bernd
Jilma 1
Allergy.
2019 Mar; 74(3): 583–593.
Published online 2019 Jan 1. doi: 10.1111/all.13663 PMCID: PMC6590243 PMID: 30418682
Resumen
Antecedentes
La actividad histaminolítica mediada por la diamina oxidasa (DAO) está presente en el plasma después de la inducción de anafilaxia severa en ratas, cobayas y conejos. La heparina liberada durante la desgranulación de mastocitos en el tracto gastrointestinal podría liberar DAO de los sitios de almacenamiento sensibles a la heparina. La liberación de DAO durante la anafilaxia no se ha demostrado en humanos.
Métodos
Las concentraciones plasmáticas de DAO, triptasa e histamina de cuatro eventos graves de anafilaxia se determinaron en múltiples puntos de tiempo en serie en dos pacientes con mastocitosis sistémica. Las tasas de degradación de histamina se midieron en muestras de anafilaxia y en suero y plasma durante el embarazo con concentraciones de DAO comparables.
Resultados
Las concentraciones medias de DAO (132 ng / ml) y triptasa (304 ng / ml) aumentaron 187 y 4.0 veces, respectivamente, por encima de los valores iniciales (DAO 0.7 ng / ml, triptasa 76 ng / ml) durante la anafilaxia severa. En condiciones sin anafilaxia, las concentraciones de DAO no se elevaron en 29 pacientes con mastocitosis en comparación con voluntarios sanos y no hubo correlación entre los niveles de DAO y triptasa en pacientes con mastocitosis. La tasa de degradación de la histamina de la DAO en plasma de pacientes con mastocitosis durante la anafilaxia se ve gravemente comprometida en comparación con la DAO de muestras de embarazo.
Conclusión
Durante la anafilaxia grave en pacientes con mastocitosis, es probable que se libere DAO de los sitios de almacenamiento gastrointestinal sensibles a la heparina. Las concentraciones medidas pueden degradar la histamina, pero la actividad DAO se ve comprometida en comparación con las muestras de embarazo. Para mediciones precisas de histamina durante la anafilaxia, la inhibición de DAO es esencial para inhibir una mayor degradación de histamina después de la extracción de sangre. La determinación de los niveles de antígeno DAO podría ser de valor clínico para mejorar el diagnóstico de activación de mastocitos.
Serum levels of histamine and diamine oxidase in multiple sclerosis
Serum levels of histamine and diamine oxidase in multiple sclerosis
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Am J Clin Exp Immunol 2018;7(6):100-105 www.ajcei.us /ISSN:2164-7712/AJCEI0086352
Aryan Rafiee Zadeh1, Masih Falahatian1, Fereshteh Alsahebfosoul2
1School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran; 2Department of Immunology, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran
Abstract:
Background:
Multiple Sclerosis (MS) is an autoimmune disease of the central nervous system, mostly affecting young adults. Diamine oxidase is an enzyme essential for histamine production. Histamine which is produced mostly by mast cells can have effects on different aspects of immune system via its different histamine receptors (H1R, H2R, H3R and H4R). The crucial role of diamine oxidase and histamine in immune balance has been documented in different studies and experiments both on MS patients and on experimental allergic encephalomyelitis (EAE). In this regard, we aimed to measure the level of histamine and diamine oxidase in the serum of MS patients.
Methods:
A total number of 50 relapsing-remitting MS (RRMS) patients and 41 age and sex matched controls were enrolled in this study. Assessments of serum levels of histamine and diamine oxidase enzyme were performed using enzyme-linked immune sorbent assay (ELISA). Results: The serum levels of histamine and diamine oxidase in RRMS patients were lower than healthy controls (P-value = 0.00, for both).
Conclusion:
Our research team found significant low levels of histamine and diamine oxidase in RRMS patients; however the pathogenesis of this issue was unclear.
Intolerancia a la histamina: Causas y Soluciones – Dr. David Jockers
Emitido en directo el 10 ago. 2018 – Dr David Jockers – Idioma: Inglés.
La intolerancia a la histamina, sus causas y soluciones están directamente relacionadas con el déficit de DAO y con la reducción de la actividad de la enzima diamino oxidasa.
En este vídeo el Dr. David Jockers habla acerca de la molécula histamina, y profundiza en cuáles son sus efectos fisiológicos y patológicos en el organismo y cuáles son los síntomas de la intolerancia a la histamina. Por otra parte nos muestra cuáles son los alimentos con altos niveles de histamina y en qué consiste el déficit de DAO, el cual es la causa principal de la intolerancia a la histamina, y nos habla acerca de sus orígenes: genético, farmacológico y patológico.
Por último también aborda el tema de los tratamientos para el déficit de DAO y la intolerancia a la histamina.
Todo sobre la intolerancia a la histamina – Amy Myers, Médico
Publicado el 5 abr. 2018 – AmyMyersMD – Idioma: Inglés.
En este vídeo la médico Amy Myers nos habla acerca de qué es la intolerancia a la histamina, cómo saber si la padecemos, qué la causa, y de manera más importante, los pasos a seguir para tratarla.
“Sé por experiencia personal que la intolerancia a la histamina puede ser un síndrome muy confuso y frustrante porque normalmente no sabes de dónde vienen esos síntomas. Yo antes padecía terribles ataques de dolores de cabeza y no podía determinar qué los estaba causando. Sin embargo, una vez se determina que es la intolerancia a la histamina la que está detrás de tus síntomas, puedes entonces elegir realizar ciertos cambios en tu dieta para minimizarlos al tiempo que se busca la causa última de esta alteración.” Amy Myers, Médico.
Charla INFARMA: Abordaje dietético del déficit de DAO (Dr. Ismael San Mauro y Gda. Adriana Duelo)
Publicado el 30 mar. 2018 – Congreso Infarma 2018 – Adriana Duelo – Idioma: Español.
Compartimos con vosotros la charla que dieron Adriana Duelo, dietista y nutricionista, y el Dr. Ismael San Mauro el 14 de marzo en el Congreso Internacional sobre Farmacia INFARMA 2018 (Madrid), en la que trataron el abordaje dietético de la histaminosis por déficit de DAO. Principalmente centraron sus ponencias en la importancia de tratar correctamente el exceso de histamina, tanto la exógena (alimentaria) como la endógena (organismo).